Uticaj miR-219 i miR-221 na radiosenzitivnost glioblastoma ćelija

Naučno-istraživački projekat u okviru naučno-tehnološke saradnje između Republike Srbije i Savezne Republike Nemačke, 2021-2022
Rukovodilac: Dr Danijela Stanisavljević Ninković
Učesnici iz IMGGI: Akademik Milena Stevanović, dr Danijela Drakulić, Vanda Balint, Jelena Pejić

Glioblastomi predstavljaju najčešće i najagresivnije tumore mozga. Njihova pozicija u mozgu, čini tretman glioblastoma jako teškim, dok su prognoze za preživljavanje pacijenata niske sa visokom stopom mortaliteta. Trenutna terapija glioblastoma je agresivna i uključuje hiruršku intervenciju praćenu radioterapijom. Jedna od limitirajućih karakteristika terapije glioblastoma jeste njihova otpornost na zračenje. Upravo otpornost na zračenje, naročito kod relapsa nakon radioterapije, predstavlja glavni izazov moderne radioterapije glioblastoma. Zbog toga je pronalazak lekova ili molekula koji mogu prevazići ovaj nedostatak od bitnog značaja za dalji razvoj efikasne radioterapije. MikroRNK (miRNK) predstavljaju klasu malih nekodirajućih RNK sa značajnom ulogom u regulaciji genske ekspresije. Brojna istraživanja pokazuju da miRNK imaju kritičnu ulogu u modulaciji ćelijskih puteva uključenih u odgovor ćelije na zračenje i na taj način utiču na radiosenzitivnost ćelija kancera. Poznate su brojne miRNK koje kontrolišu procese ključne za razvoj glioblastoma, kao što su tumorska invazivnost, ćelijska smrt, angiogeneza i proliferacija. Evolutivno očuvana miR-219 ima specifičnu ekspresiju u mozgu i pokazano je da uvećana ekspresija ove miRNK u glioblastomu smanjuje proliferaciju, migraciju i invaziju ćelija, delujući kao tumor supresor. Takođe, miR-221 utiče na tumorogenezu glioblastoma, povećanjem migracije i rasta ćelija i na taj način može poslužiti kao terapeutsko sredstvo za testiranje otpornosti ili senzitivnosti na lekove. Glavni cilj ovog projekta je analiza efekta modulacije ekspresije miR-219 i miR-221 na radiosenzitivnost glioblastoma ćelija. Dobijeni rezultati će doprineti boljem razumevanju kako miR-219 i miR-221 utiču na radiosenzitivnost glioblastoma ćelija. Samim tim ovi rezultati su važni za efikasno unapređenje buduće radioterapije glioblastoma, čineći tretman jednog od najagresivnijih i najsmrtonosnijih tumora mozga sigurnijim i efikasnijim za pacijente.