Повећање ефикасности имунотерапије карцинома комбинацијом CAR-T ћелија или PD-1/PD-L1 инхибитора сa имуномодулаторима

Научно-истраживачки пројекат у оквиру научно-технолошке сарадње између Републике Србије и Народне Републике Кине, 2022-2024
Руководилац пројекта: проф. др Данијела Ђукић Ћосић, Фармацеутски факултет Универзитета у Београду
Учесници из ИМГГИ: Др Александар Павић, Наташа Радаковић

Имуни систем пацијената оболелих од рака често је ослабљен услед конвенционалне терапије, укључујући хемо и/или радиотерапију, хроничну активацију имуног одговора неоантигенима рака и разних хемикалија којима су стално изложени. Имунска дисфункција може пореметити ефикасност примењене имунотерапије или олакшати канцеру избегавање имуног система. Осим потраге за новим хемотерапеутцима, у протеклих десет година развијени су одређени биолошки третмани за рак укључујући терапију CAR-T ћелијама, адаптивни трансфер Т ћелија или вакцине, а све оне јачају природну способност тела да убија ћелије рака. С друге стране, добро је познато да бактерије могу да посредују у антитуморској активност индиректном имунолошком активацијом и директним туморицидним ефектима, као што су хемаглутинациони пили осетљиви на манозу (PA-MSHA) којима је богат Pseudomonas aeruginosa, а за које је доказано да поседује изузетна антитуморска својства. Примена имунотерапије је, за сада, због високе цене, а ипак непредвидивог исхода резервисана за пацијенте отпорне на конвенционалну хемотерапију. Стога овај пројекат има за циљ да дизајнира нове имуномодулаторне комбинације лекова на бази сулфорафана и PA-MSHА које би унапредиле имунотерапију рака CAR-T ћелијама. У оквиру овог пројекта ће бити испитани безбедносни профили комбинација имуномодулаторних лекова и тестиран њихов ефекат на инфилтрацију CAR-T ћелија и преживљавање и антитуморску функцију у in vitro (2D и 3D ћелијске културе) и in vivo (зебрице и глодари) модел системима.