Нови концепт за лечење болести складиштења гликогена Ib i дијабетес мелитуса типа 2: једињења малих молекула могу да подесе ниво глукозе кроз везивање глукоза-6-фосфат транслоказе (GlucoAdjust)
Циљ GlucoAdjust пројекта је решавање здравствених изазова важних за друштво. Пројекат се бави откривањем нових третмана за једну ретку болест – гликогенозу Iб (ГСД Iб) и једну честу болест - дијабетес мелитус тип 2 (ДМ тип 2). Пројекат предлаже потпуно нови концепт који је заснован на идентификацији малих хемијских једињења која могу директно да се вежу за глукозо-6-фосфат транслоказу (G6PT) и тако фино регулишу ниво глукозе. Интердисциплинарни међународни тим ће анализирати велику библиотеку малих хемијских једињења комбинујући in silico и in vitro приступе у циљу идентификације оних једињења која се директно везују за G6PT. Мала хемијска једињења способна да стабилизују G6PT, побољшају његову функцију и тако коригују хипогликемију, су потенцијални лекови за ГСД Iб. Са друге стране, једињења способна да инхибирају G6PT могу да се користе за изазивање хипогликемије у лечењу ДМ тип 2. Ефекти малих хемијских једињења ће бити тестирани in vitro, и то на моделу хуманих хепатоцита пореклом од пацијената са ГСД Iб и ДМ тип 2. Модел хепатоцита пореклом од пацијента са ГСД Iб ће бити употребљен да се по први пут анализира комплетан транскриптом што ће допринети разумевању молекуларних процеса поремећених услед нефункционалности G6PT. Ово ће омогућити одређивање RNK профила ГСД Iб који ће затим бити коришћен за процену ефекта малих хемијских једињења. Да би се могли сматрати специфичним ефикасним леком, мала хемијска једињења би требала RNK профил ГСД Iб да врате у нормалу. У случају ДМ тип 2, ефикасна мала хемијска једињења би требала да доведу до благе инхибиције G6PT која не доводи до развоја ГСД Iб фенотипа. Дакле, у овом пројекту је предложен револуционарни концепт у коме се ретка болест ГСД Iб користи као модел хипогликемије за бољу оптимизацију третмана ДМ тип 2. GlucoAdjust предвиђа иновативне резултате са потенцијалом да се даље развију у лекове који могу да побољшају живот људи са ГСД Iб и ДМ тип 2 широм света.
Партнери